细胞培养与转染适应性数据库/细胞因子精要概览
白细胞介素
生长因子
干扰素
集落刺激因子
肿瘤坏死因子
趋化因子
IL-1 分为 IL-1α, IL-1β两种, 完整的人 IL-1α和 IL-1β基因组分别为10.5kb 和 7.8kb。人和小鼠 IL-1 基因定位于2号染色体,均含7个外显子。IL-1 前体(ProIL-1)为 31kDa,通过蛋白水解酶裂解形成成熟的 IL-1分子。IL-1在不同种属中有较高同源性。在氨基酸水平上IL-1α和IL-1β在不同种属同源性分别为60%~70%和75%~78%;但在同一种属中IL-1α与 IL-1β同源性只有 25%。人IL-1α和 IL-1β分别由159和153个氨基酸残基组成,分子量约17kDa, 等电点分别为5和7,同源性为28%。
IL-1β主要由血液中的单核细胞和巨噬细胞产生, 星形细胞,少突神经胶质细胞,肾上腺皮质细胞,NK 细胞,内皮细胞,角质形成细胞,巨核细胞,血小板,神经元,中性粒细胞,成骨细胞,许旺细胞,滋养层细胞,T细胞和成纤维细胞也可产生 IL-1β 。IL-1 具有广泛的免疫调节作用,并有致热和介导炎症的作用:
1)可促进胸腺细胞、T 细胞的活化、增殖和分化。
2) 协同 IL-4 等细胞因子刺激 B 细胞的增殖和分化,促进免疫球蛋白的合成和分泌。
3) 通过提高 NK 细胞对 IL-2 等细胞因子的敏感性增强其杀伤活性,IL-1与 IL-2 或 IFN 有协同刺激 NK 细胞活性的作用。
4) 刺激单核细胞和巨噬细胞产生 IL-6 和 TNF,并通过单核细胞和巨噬细胞产生 IL-8 介导对中性粒细胞的趋化作用。此外,IL-1 诱导内皮细胞活化,刺激中性粒细胞释放炎症蛋白和炎症介质,直接参与炎症发生过程。
5) 促进多种免疫分子的基因表达。
人IL-4 cDNA序列有153个氨基酸残基前体蛋白,成熟IL-4由24个氨基酸残基的信号肽裂解产生,基因定位于第5号染色体,与IL-3、IL-5、IL-13和GM-CSF的基因临近(1,2)。在氨基酸序列水平上,成熟的人IL-4与小鼠IL-4约50%相同,但人、鼠IL-4生物学作用上没有交叉反应。人IL-4约有30%的氨基酸序列与人IL-13相同,这两种细胞因子有部分重叠的生物学活。
IL-4对B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造血细胞都有免疫调节作用。
1) B细胞: 促进 SAC 或抗 IgM 预先刺激 B 细胞的增殖,IL-4 增强 MHCII 类抗原的表达和 CD23(FcεRII)在 B 细胞上的表达,诱导同种型转换。IL-4 增强 B 细胞抗原提呈能力,使免疫系统对小量抗原刺激发生免疫应答。IL-4 能够调控 IgE 的合成。
2)T细胞: IL-4 是 T 细胞自身分泌的生长因子,高剂量 IL-4 能诱导 CD4-CD8+、CD4+CD8-或 CD4-CD8-胸腺细胞的增殖。IL-4 增强 PHA刺激 T 细胞释放 GM-CSF 和 G-CSF。对人的杀伤细胞则有时表现为负调节作用,如在人 MLC 中 IL-4 选择性地促进 Th 增殖,同时伴有 CTL、NK 和 LAK 功能的降低。此外 IL-4 还能抑制 IL-2 所诱导的 NK 白血病细胞 LAK 活性。
3)刺激肥大细胞增殖,并与 IL-3 有协同作用,尤其对于粘膜和结缔组织型肥大细胞体外生长是必需的。
4)促进巨噬细胞提呈抗原和杀伤肿瘤细胞,可能与调节 MHCⅡ类抗原和 FcR 表达有关。IL-4 与 GM-CSF、IL-3 和 LPS 有协同作用。IL-4 可诱导外周血单核细胞分泌G-CSF和M-CSF,增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤活性和 ADCC 作用。
5)协同 CSF 刺激造血细胞的增殖,与 G-CSF 协同增强粒细胞集落形成,协同红细胞生成素(EPO)增强 BFU-E 的形成。
人 IL-3 基因定位于第 5 号染色体,与 IL-4、IL-5 和 GM-CSF 基因连锁,可能与协同调节造血过程有关。人 IL-3 基因结构与小鼠相似, 由 5 个外显子和 4 个内含子组成,人与鼠 IL-3 DNA 约有 45%同源性, 氨基酸有 29%同源性,人鼠间 IL-3 生物学作用无交叉反应 。人成熟的 IL-3 分子由 133 个氨基酸残基组成,含有糖基,分子量为 14.6~30kDa。在体外,糖基不影响 IL-3 的生物学活性。
人 IL-3 主要由活化的T细胞产生,NK细胞,肥大细胞,上皮细胞、基质细胞,神经元和星形细胞也可产生 IL-3。IL-3 通过与 IL-3 受体(IL-3R)结合发挥生物学效应。IL-3R分子量为 140kDa,由α、β两条链组成,单独α链与配体的结合为低亲合力,β链单独不结合配体,但与α链共同组成高亲和力受体,在信号转导中起主要作用。IL-3Rβ链为 IL-5 和 GM-CSF 受体所共用。
IL-3具有多重集落刺激作用:
1) 可刺激多种骨髓细胞生长和分化,包括多能干细胞和除淋巴细胞系以外的几乎所有前体细胞系:中性粒细胞、单核巨噬细胞、巨核细胞、红细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。
2) IL-3能刺激骨髓中前体细胞的早期发育和增殖,对成熟细胞的后期分化和增殖有赖于其它细胞因子的协同作用。
3) IL-3能诱导人造血细胞表达IL-2受体,诱导小鼠骨髓细胞表达Thy-1抗原。
4) IL-3能增强成熟肥大细胞的功能,同时拮抗IFN-γ诱导肥大细胞表达MHC-II类分子的作用。
5) 对嗜碱性粒细胞,IL-3增加IL-8或IgE交联引起的过敏介质释放。
人和小鼠IL-2 基因 DNA 序列有 60%同源性。人 IL-2 基因定位于第 4 号染色体,长约 5kb,由4个外显子和 3 个内含子组成。 人 IL-2 含有 133 个氨基酸残基,分子量为 15.5kDa。小鼠 IL-2 基因定位于第 3 号染色体。小鼠 IL-2 的 cDNA 序列含有 169 氨基酸的前体糖蛋白,裂解20个氨基酸残基的信号肽产生成熟 IL-2。
IL-2 具有沿种系谱向上有约束性,向下无约束性的特点:如人的 IL-2 能促进小鼠 T 细胞的增殖,而小鼠的 IL-2 不能维持人 T 细胞的生长。
IL-2 最重要的作用是诱导 T 淋巴细胞增殖和分化,此外,IL-2 还可调节多种细胞的免疫应答。IL-2 的生物学作用包括:
(1)Th、Tc 和 Ts 细胞都是IL-2的反应细胞: 胸腺细胞和 T 细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后在 IL-2 存在的条件下可进入S 期, 维持细胞的增殖。IL-2 对静止 T 细胞作用较弱。IL-2 还可刺激 T 细胞转铁蛋白受体(TfR, CD71)、胰岛素受体、MHCⅡ 类抗原的表达,并产生多种淋巴因子如 IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-β及 CSF 等。
(2)IL-2 可促进 CTL、NK 和 LAK 等多种杀伤细胞的分化和效应功能,并诱导杀伤细胞产生 IFN-γ、TNF-α等细胞因子。IL-2 可增强CTL细胞穿孔素基因的表达。
(3)直接作用于 B 细胞,促进其增殖、分化和 Ig 分泌。已发现活化的B细胞也可具有 IL-2R,因此 IL-2对B细胞的调节作用除通过刺激T细胞分泌B细胞增殖和分化因子外, 还可能有直接的调节作用。
(4)活化巨噬细胞。