与其他疗法相结合

       目前有大量的癌症疗法可用于临床治疗，每一种都有其优势和劣势。科学家们正在探索将T细胞疗法与其他治疗方法相结合是否对癌症患者有益。这里，我们讨论将CAR-T细胞疗法与化疗或与其他抵消肿瘤微环境中的免疫抑制的治疗法相结合的潜力。

1、化疗

       患者在接受CAR-T细胞治疗时也可能接受了其他类型的治疗。这些治疗中最常见的就是化疗。以下研究表明了一些化疗可以与T细胞疗法互补。

卵巢癌中效应T细胞破坏基质介导的化疗耐药
Cell, 2016年

T细胞疗法也能增强化疗的效果。成纤维细胞是肿瘤微环境的主要成分，可以促进对铂类化疗药物如顺铂的耐药性。本研究中，Wang等人表明效应T细胞能抵消成纤维细胞对化疗耐药的影响。因此，T细胞疗法不仅可以直接消除肿瘤细胞，还可以增强对常规化疗药物的敏感性。

2、降低免疫抑制

       肿瘤环境表现出有利于免疫抑制而非免疫功能的条件和因素。这为渗透肿瘤特异性免疫细胞提供了一个艰难的环境，使它们不能维持有效的抗肿瘤反应。多项研究表明，减少免疫抑制因子或逆转抑制性信号通路可以提高CAR-T细胞疗法在患者中的有效性。

CRISPR/Cas9介导的PD-1缺失增强人CAR-T细胞的抗肿瘤能力
Scientific Reports, 2017年

       PD-1是一种抑制性T细胞共受体，其在衰竭和低功能肿瘤浸润T细胞中表达为上调。PD-1的缺失显示可减少肿瘤微环境中的免疫抑制因子并增强T细胞应答30。由于PD-1的表达可能损害CAR-T细胞的功能，Rupp等人利用CRISPR/Cas9介导的基因组编辑发明了一种破坏CAR-T细胞上PD-1表达的方法。这些PD-1缺失的CAR-T细胞通过降低细胞内的免疫抑制信号表现出优异的抗肿瘤能力。

    CAR-T细胞治疗与其他治疗形式组合效应的研究将为针对特定患者需求的个性化T细胞治疗方案提供选择。组合疗法还可以允许使用较低剂量的T细胞来达到所需的效果，这可能有助于减少潜在的副作用。

结束语

       CAR-T细胞免疫疗法在其研究领域引起了极大的关注。科学家们渴望通过这种疗法来改善患者的生活。数百个研究小组都在争取为首个将此研究应用到临床。尽管免疫治疗领域具有竞争性，但为了使T细胞疗法更为普及，各方的合作正在迅速形成。