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代谢标志物检测

心血管疾病炎症标志物

2019-05-15 - 青木生物

炎症指标与心血管疾病的关系

 

       随着人们对炎症因子的深入研究,炎症不仅仅局限于感染和创伤的病理生理过程,炎症在心血管疾病的发生、发展及并发症的出现中都扮演着重要角色,很多细胞因子、趋化因子及黏附分子都与动脉硬化相关。目前认为血管内(内皮功能受损、氧化应激等)和血管外(感染等)因素导致炎症反应的发生,炎症反应又引起细胞因子的产生,进而诱导急性时相反应物及一些炎症应答相关的效应分子的表达,这些物质进入血液循环参与动脉粥样硬化(AS)的发生、发展。所以炎症指标与心脑血管疾病的发生及危险性相关。

 

髓过氧化物酶(MPO)

 

       髓过氧化物酶(MPO)是一种来源于中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞的血红素蛋白酶,并贮存于嗜天青颗粒中。MPO既是氧化应激的介质, 又是系统性炎症的标志物,可以促进氧化物质形成,产生自由基和多种反应性物质,进而损伤血管内皮;同时通过对低密度脂蛋白、高密度脂蛋白氧化作用等机制,在促进动脉粥样硬化的形成、发展及斑块不稳定甚至破裂、血栓形成等方面都发挥着重要作用研究表明,MPO水平可以独立预测心血管疾病风险,而不依赖其他炎症标记物

 

超敏C-反应蛋白(CRP)

 

       超敏C-反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应物,在应激状态下主要由肝脏合成分泌,是在某些疾病的急性期出现在人体中的一种特殊糖蛋白,具有激活补体,促进吞噬和免疫调理作用]。作为炎性标志物,hs—CRP是非特异性的,它也随着急性感染或创伤而升高。它虽然可以预测心血管事件的危险,但需要避免在感染、创伤及机体存在潜在隐匿炎症的条件下测定。

 

脂蛋白相关磷脂酶

 

       脂蛋白相关磷脂酶A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)是血小板活化因子乙酰水解酶,属于磷脂酶A2家族,由成熟巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌,血中80%的LP -PLA2与低密度脂蛋白(LDL)结合,可将氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游离氧化脂肪酸,促进动脉粥样硬化。LP-PLA2是冠心病独立炎症指标,可预测斑块不稳定性及炎症水平。

 

氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)

 

       氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)是沉积在血管壁上的血浆低密度脂蛋白( LDL), 由内皮细胞、平滑肌细胞和单核-巨噬细胞类动脉壁细胞在过量自由基及其他致氧因素作用下, 发生不饱和脂肪酸的过氧化,而与载脂蛋白B(apoB)发生化学修饰形成的产物。平常状态时高水平的Ox-LDL可能代表体内有强的氧化应激反应。它可引起血管内皮细胞损伤, 诱导单核细胞与内皮细胞的黏附, 进而导致巨噬细胞的泡沫化,并在影响斑块稳定性方面发挥作用。Ox-LDL作为动脉粥样硬化的独立的危险因素, 在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了重要的作用。

 

血清淀粉样蛋白A(SAA)

 

       血清淀粉样蛋白A(SAA)是一个经典的炎症或感染急性期蛋白,肝脏是合成SAA的主要场所,根据体内表达情况,可以分为急性期SAA(A-SAA)和组成型SAA(C-SAA)。炎症或外伤发生5-6小时内,SAA受到如IL-6TNF-α、IFN-γ等炎症因子的刺激,其水平可提升到正常水平的1000。某些慢性疾病,如动脉粥样硬化、癌症、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征等情况下,一些组织和细胞也可以释放SAA。SAA释放后一方面能促进LDL氧化;另一方面与高密度脂蛋白(HDL)结合,取代载脂蛋白A1成为HDL上的主要载脂蛋白。而LDL氧化和HDL的失活加速了AS的进程中,所以检测体内SAA含量可以作为心脑血管生物标志物预测冠状动脉疾病的发生。

 

基质金属酶(MMP-9)

 

      基质金属酶(MMP-9)基质金属蛋白酶是一组同源的以无活性酶原形式分泌的Zn2+依赖的肽链内切酶,在多种病理过程中发挥作用。基质金属蛋白酶被激活后,对细胞外基质亲和力加强,几乎可以降解所有的细胞外基质,而细胞外基质是动脉粥样硬化斑块的主要成份,细胞外基质被降解的过程,会导致斑块的稳定性降低,易于破裂,从而引发急性冠脉综合症。MMP-9在预测动脉粥样硬化斑块的稳定性具有重要的研究价值。

 

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)

 

       单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP1)属于趋化细胞因子家族中的β家族(即C-C亚家族)成员之一,MCP-1可在多种细胞中产生,其中包括单核细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、纤维母细胞、星形胶质细胞和某些肿瘤细胞。MCP-1主要趋化单核细胞和T淋巴细胞,诱导单核细胞、内皮细胞表达黏附分子,使各种炎症细胞尤其是单核细胞向病变部位聚集,并对炎症因子的刺激作出应答。MCP-1对AS的形成起到重要的作用,对于MCP-1的测定和控制,可以作为预防动脉粥样硬化的一个潜在的重要的指标。

 

炎症标记物检测的临床应用

 

       临床上传统的心脏标记物测定方法有酶联免疫法(ELISA)、化学发光免疫分析法、免疫比浊法等。随着生物技术的迅猛发展,临床检测方法正向两极分化,一方面是简单、快速便于普及的快速诊断;另一方面是高度集成、自动化的仪器诊断。由此,POCT和液态芯片检测方法逐步进入人们视线。与传统方法比较, POCT更便捷、更快速,有利于患者得到及时治疗;而液态芯片方法更准确、信息量更大,更有利于医生正确诊断。

 

POCT

 

       POCT也叫即时检验(point-of-care testing),是不需要固定的检测场所,在采样现场即刻进行分析,得到检验结果的一类方法。POCT集快速获得检测结果、操作简便、容易使用等优点于一体,在急性心脑血管疾病的诊断中具有不可忽视的地位。心脏标志物POCT的应用,让AMI病人及时得到治疗,缩短病人的就医时间,缩减社会的医疗成本,让那些无需进一步治疗的病人减少支出,释放社会不必要的医疗占用,使医院能救治更多的病人。虽然POCT作为检验医学中具有革命性的飞速发展领域, 越来越受到关注和重视,但作为新兴技术,其质量控制体系尚不完善,检验质量尚难保证,诊断的准确性有待进一步提高。

 

芯片检测平台

 

      液芯片是一全新的检测平台,它有机地整合了荧光编码微球技术、激光分析技术、流式细胞技术、高速数字信号处理技术、计算机运算法则等多项最新科技成果。其最大的优势为:同时大通量检测多种标记物。由于心脑血管炎症标志物本身的敏感性和特异性不同,它们出现时间及反映的侧重也各不相同。因此,把反映不同病理机制的生物标志物一起测试,即多种标记物同时检测,敏感度更高,具有更好的诊断结果。对风险评估而言,风险评估的效果将会得到提高;对鉴别诊断而言,一些表现症状相同的不同心脑血管疾病,可以得到及时、准确判断,避免误诊及漏诊。

 

原始出处:郑乐民《心脑血管炎症标志物的早期预警价值》