最简化模型 被动电学信号 （Passive Electrical Signals）
细胞膜由绝缘的磷脂双分子层构成，膜上有很多离子通道和受体，离子通道允许带电荷离子进出。电学上讲，一种离子通道相当于一个微小的电压源。在这些通道关闭的情况下， 细胞膜本身相当于电介质，而靠近细胞膜的细胞内液层和外液层相当于电容器的两个极板，可以储存电荷。由于不知道细胞膜上都有些什么，我们暂且把膜上所有负责物质交换的场所都当成电阻。而Erest代表电阻的在静息时的电动势。这也是最简单的阻-容电路（Resistance-Capacities circuit; RC电路）成分。
根据RC电路的电压反应式，以及欧姆定律和基尔霍夫电流定律，我们知道没有电流注入时（t=0），电路中不会用电流变化；当超长时间注入电流时，电容器短暂的充放电就可以忽略不计，所以电压反应可以近似地看作只有膜电阻做出了贡献；而当注入一个时间常数（电阻×电容）的电流时，根据反应式可以知道V(t)=0.63I*R。
上升向的电压变化
下降向的电压变化
简化模型 突触信号输入 （Synaptic Electrical Signals）
事实上，我们的大脑并没有一根电极注入电流；但一个神经元往往接受成千上万个突触的输入，而突触的输入（电-化学-电的信号传递）就相当于向神经元注入了电流。这时电流会有三个走向：①电容器②离子通道③漏通道。
在这个简化模型中，电阻R实际上是细胞膜上的一类独立开放，不依赖于电压变化的钠/钾（绝大多数都是钾离子通道）离子通道，负责与钠钾泵协同维持静息膜电位。
H-H模型: 钠钾离子通道的参与
1939年，Hodokin和Huxley以及Cole&Curtis分别运用自制的毛细玻璃管充入盐水及金属丝，插入枪乌贼的巨轴突（Giant Axon），清晰地观察到了动作电位及其超射现象（膜内外电压差超过0 mV）。为了解释超射象，Hodgkin、Huxley以及Bernard Kate（通过神经肌肉接头的研究发现了突触传递并获得1970年诺贝尔奖）提出神经兴奋的”钠假说“，认为膜兴奋时对钠离子的选择通透性增加。HH两人将记录溶液的氯化钠部分或全部替换成葡萄糖或氯化胆碱，动作电位的幅度降低或完全不能爆发动作电位；而增加则发现超射部分会大大增加；从而证明了钠离子在动作电位发生机制中的重要作用。
Hodgkin 和 Huxley两人在二战后强强联手，通过巧妙的实验以及完美的数学模型，不仅揭示了离子机制，更（成功）预测了钠、钾离子通道的结构。
时间一晃就到了1952年，这个在电生理领域被成为“Maggic Year”的年份，发表了多篇动作电位机制的文章。其中很大一部分原因是因为HH两人改良完善了电压钳技术，使用两根金属电极，一根用于检测膜电位，一根用于反馈性地注射电流以抵消跨膜电流造成的膜电位变化，从而同时完成对跨膜电流的测定和电压钳制。
Hodgkin 和 Huxley两人首先去极化枪乌贼的轴突近10 mV（相当于只有微小的电流刺激，还不足以使细胞爆发动作电位），发现电流成分只有早晚期电容的快速充放电以及漏通道上不随电压变化的电流。而有意思的是，当将轴突的膜电位去极化到0 mV，（一般细胞的阈值是-40~-30 mV甚至更去极化），相当于细胞收到了很大的刺激，从而发现了三相电流成分：①最早的快速电容充电电流；②快速的内向电流；③稍慢的外向电流。这些电流成分是什么？
根据先前证实的”钠假说“以及Goldman-Hodgkin-Katz电流方程和电压方程推测出的钾离子在静息电位是通透性的贡献，HH两人使用阻断剂TTX（从河豚体内提取的河豚毒素）阻断钠离子通道，发现只剩下了外向电流，而通过阻断剂TEA阻断钾离子通道，发现只剩下内向电流，从而证明了动作电位的发生过程中，钠离子首先大量内流使得膜电位去极化，然后钾离子大量外流使得膜电位超极化，直到恢复静息电位。
在完成实验的同时，Hodgkin 和 Hoxley还以最简化的模型描述了细胞动作电位的主要的离子机制，即细胞的动作电位元件构成主要有4部分：电容器，电压依赖的钠离子通道，电压依赖的钾离子通道，独立工作的漏电流通道。（根据基尔霍夫定律：各支路的电流总和等于总电流。）并且，HH模型还预测了钠钾离子通道的构型，如h和m3就是钠离子通道的3个孔道蛋白，h负责钠离子通道在去极化过程中逐渐失活；h4也成功预测出了钾离子通道具有4个孔道蛋白。因此，Hodgkin和 Huxley的工作在电生理领域是一座熠熠生辉的里程碑，至今都是初入细胞电生理领域的学生需要叩响的第一扇大门。
整理自知乎诺奖膜片钳专题insoulter原创
